來源：蘇北人民醫院

近日，我院骨科王永祥教授領銜的研究團隊在國際權威學術期刊《Advanced Science》（影響因子14.1）發表題為“Osteoblast-CD4+ CTL Crosstalk Mediated by SIRT1/DAAM2 Axis Prevents Age-Related Bone Loss”的原創性研究論文。這項研究首次揭開了免疫細胞精準清除“衰老成骨細胞”的分子機制，為骨質疏松癥的靶向免疫治療開辟了全新路徑，相關技術已獲國家發明專利授權，標志著我院在骨代謝疾病研究領域取得重要突破。

我院骨科王永祥教授為本文通訊作者，醫學實驗研究中心王磊研究員、香港大學醫學院楊偉國教授、揚州大學醫學院陳昊教授為共同通訊作者。

我院骨科博士研究生楊斌、碩士研究生張國富為共同第一作者。

骨質疏松：潛伏在骨骼中的“隱形危機”

骨質疏松癥是一種以骨量低下、骨微結構破壞為特征的年齡相關性疾病，被稱為“沉默的骨骼殺手”。數據顯示，我國50歲以上人群骨質疏松患病率達19.2%，其中女性更是高達32.1%。患者常因輕微外力即可發生骨折，髖部骨折后1年內死亡率甚至超過20%，不僅嚴重降低生活質量，更給家庭和社會帶來沉重的醫療負擔。

長期以來，學界認為年齡相關性骨質疏松的核心是成骨細胞衰老導致骨形成能力下降，但免疫系統在這一過程中扮演的角色始終是未解之謎。王永祥教授團隊的研究正是瞄準這一“盲區”，為破解骨衰老謎題提供了關鍵答案。

突破：解碼骨微環境中的“免疫對話”

團隊通過空間蛋白組學、細胞因子高通量檢測等前沿技術，對骨微環境中免疫細胞與成骨細胞的相互作用進行了全景式解析。研究發現，被稱為“長壽基因”的SIRT1是這場“細胞對話”的關鍵調控者——它如同精準的“信號指揮官”，通過激活下游分子DAAM2，在成骨細胞與CD4+細胞毒性T淋巴細胞（CD4+ CTL）之間搭建起高效的“通訊橋梁”。

這一發現顛覆了傳統認知：骨骼并非孤立的“支撐結構”，而是充滿動態交互的“免疫微環境”。成骨細胞與免疫細胞的精準協作，是維持骨骼年輕態的核心密碼。

機制揭秘：免疫“清道夫”如何守護骨骼健康？

團隊進一步解析了這一調控網絡的運作機制，如同揭示一場精密的“細胞防御戰”：

長壽基因啟動信號：成骨細胞中的SIRT1通過調控EZH2蛋白的乙酰化狀態，精準激活下游分子DAAM2的表達，為整個通路“按下啟動鍵”。

釋放“求救信號彈”：DAAM2隨后促使成骨細胞分泌三種關鍵趨化因子（CCL3、CCL5、CXCL10），如同釋放精準的“信號彈”，向免疫系統發出“清除衰老細胞”的指令。

免疫“援軍”集結：這些趨化因子可特異性招募并激活CD4+ CTL——一種具有強大清除能力的免疫細胞，使其像“精準清道夫”一樣聚集到骨微環境中。

靶向清除衰老細胞：激活的CD4+ CTL通過識別衰老成骨細胞表面的MHC-II分子，精準清除功能異常的衰老細胞，恢復骨形成與骨吸收的平衡，從而延緩骨衰老進程。

實驗驗證：從基礎研究到臨床轉化的跨越

為驗證這一機制的臨床價值，團隊開展了系列動物實驗：在成骨細胞特異性SIRT1基因敲除小鼠中，CD4+ CTL數量顯著減少，衰老成骨細胞大量堆積，小鼠4個月內即出現骨質疏松表現；當通過尾靜脈補充CD4+ CTL，或利用骨靶向AAV載體特異性過表達DAAM2后，小鼠骨量明顯回升，骨微結構得以修復，骨質疏松表型顯著改善；更重要的是，團隊研發的“骨靶向AAV載體介導DAAM2治療”技術已獲國家發明專利（專利號：ZL202410651645.5），該技術可精準將DAAM2遞送至骨組織，避免全身給藥副作用，為臨床轉化奠定了堅實基礎。

展望：讓骨骼“永葆年輕”不再遙遠

這項研究不僅首次闡明了SIRT1/DAAM2軸調控骨-免疫交互的新機制，更為骨質疏松治療提供了全新靶點。王永祥教授表示：“我們下一步將聚焦DAAM2靶向藥物的研發，推動臨床前研究向臨床試驗轉化，力爭讓這一原創成果早日惠及廣大患者。”

從實驗室到臨床，從機制突破到技術創新，蘇北人民醫院正以不懈探索為骨骼健康保駕護航，為攻克年齡相關性骨疾病貢獻“蘇北智慧”。